胰腺癌的临床症状与病灶所在位置、肿瘤进展程度、是否发生转移和邻近器官受累情况有关。由于胰腺的解剖结构和位置特殊，胰腺癌起病隐匿，早期没有特异性的症状。国内曾有学者总结了2340例胰腺癌患者的资料，最常见的首发症状是黄疸和腹痛。一项来自上海的纳入484例胰腺癌患者的研究显示，首发症状前三位的是上腹痛（205例，占42.4%），黄疸（86例，占17.8%）和上腹部饱胀不适（64例，占13.2%）。其他常见的症状和体征包括消瘦，食欲不振，腹部包块，乏力，恶心呕吐，发热，消化道出血，腹泻等。随着病情发展，可以出现肿瘤恶病质和远处转移受累器官相关症状。

上腹部疼痛往往是首发症状，以上腹部钝痛最多见，约占70%。因病变位置不一致，疼痛表现也多种多样。肿瘤对胰腺内血管、神经和被膜等的浸润侵犯和疼痛症状有明显联系。晚期患者因肿瘤侵犯腹腔神经丛，可出现持续性上腹部疼痛并放射至腰背部。

胰头癌的主要临床表现通常是黄疸，据统计约62%～90%的胰头癌患者出现黄疸，是由于癌肿侵犯、压迫胆总管引起的。黄疸的表现常呈进行性加重，是因为肿瘤不断生长，胆道梗阻不断加重甚至完全梗阻，同时患者会出现皮肤瘙痒的症状。伴随着黄疸，约一半的患者会出现胆囊肿大和“Courvoisier”征，即无痛性的梗阻性黄疸加胆囊肿大。

大多数病人会出现体重下降，有数据表明约80%～90%的患者在早期便出现消瘦，而且随着病程发展消瘦逐渐明显，体重降低可达10～20kg。主要原因包括肿瘤对机体的消耗和消化液排出障碍而消化不良等。

消化不良、食欲不振是因为胆总管、胰管的阻塞，胆汁胰液不能正常进入十二指肠所导致，此时患者常出现为排空障碍，加重了消化系统症状。消化液的不足还会导致腹泻，晚期患者由于胆总管、胰管严重梗阻，出现“脂肪泻”。患者还可能出现上消化道出血、发热、肝大等临床表现，晚期患者可有腹水。