胰腺癌是否需要化疗?

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胰腺癌是恶性程度极高的肿瘤。胰腺癌的发病率在我国呈逐年上升的趋势,已位列所有恶性肿瘤发病率第七位。目前手术仍是治愈胰腺癌的唯一方法,但确诊后只有不到 20%的患者拥有手术切除的机会。除了手术之外,化学药物治疗是胰腺癌治疗的重要手段之一。无论是围手术期化疗还是晚期胰腺癌的姑息化疗,都是胰腺癌治疗不可缺少的部分。

1. 围手术期化疗

1.1术前化疗:术前化疗又称新辅助化疗,其目的在于术前杀伤部分肿瘤细胞使肿瘤缩小更利于切除,减少已经存在的微小转移灶,增加根治性手术切缘的机率。通过能否接受手术可将胰腺癌分为可切除、可能切除及局部晚期不可切除,在美国进行的 II 期临床研究表明针对可切除的早期胰腺癌,术前化疗无明确获益,所以对于可切除的肿瘤患者术前化疗存在争议。术前化疗主要针对可能切除的肿瘤患者,在一项回顾性临床研究中术前化疗能使三分之一可能切除患者达到根治性切除,且最终行手术切除的患者生存时间较未手术切除患者延长了8个月,达到近2年。究竟什么才是术前化疗的最佳方案,目前还不十分确定,通常是采用以吉西他滨为主的联合方案,体力状态不佳的患者也可以采用吉西他滨单药化疗。

1.2术后化疗:术后化疗又称辅助化疗,其目的在于化疗在手术后进一步杀灭肿瘤细胞,减少复发和远处转移的机会,从而提高治愈率。许多的临床研究均显示术后辅助化疗可以延长根治性胰腺癌术后的无复发生存时间和总生存时间。ESPAC-4随机III期临床研究显示,吉西他滨和卡培他滨联合化疗对比吉西他滨单药治疗可显著延长胰腺癌患者根治术后的总生存时间,联合化疗组总生存时间为28个月,而单药吉西他滨组的总生存时间为25.5个月。目前可用于胰腺癌术后辅助化疗的方案包括:吉西他滨+卡培他滨、吉西他滨单药、5氟尿嘧啶/亚叶酸钙。JASPAC 01 为多中心的随机对照临床研究,比较替吉奥和吉西他滨在胰腺癌术后辅助化疗的疗效和安全性,结果显示:替吉奥组的 2 年生存期显著高于吉西他滨组(70% 对比 53%),并且生活质量明显改善。基于此,我国亦将替吉奥单药做为胰腺癌术后辅助化疗选择。


2.晚期胰腺癌的姑息化疗

2.1一线化疗:

吉西他滨单药:1997年 Burris发表随机III期临床研究结果,有力证明吉西他滨单药为晚期胰腺癌一线化疗的标准药物,试验首要终点为临床获益率( CBR) ,吉西他滨单药组明显优于5氟尿嘧啶单药组( 23. 8% vs 4. 8%, P =0. 0022) ,且吉西他滨单药组总生存时间优于5氟尿嘧啶单药治疗组,现在吉西他滨单药仍是晚期胰腺癌的标准治疗方案之一。

替吉奥单药:在日本和台湾进行的Ⅲ期临床研究中,胰腺癌患者分为替吉奥单药组、吉西他滨单药组及替吉奥+吉西他滨联合组,研究首要终点指标为总生存期,替吉奥单药为9. 7月,吉西他滨组为 8. 8 个月,联合组为10. 1 月。本研究证实替吉奥与吉西他滨治疗获得了相似的生存情况,而联合组与吉西他滨单药相比总生存期无显著延长。

白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨方案:白蛋白结合型紫杉醇是新一代靶向肿瘤的紫杉类药物,研究证实其联合吉西他滨的疗效优于吉西他滨单药。随机III 期研究(MPACT)中,861例转移性胰腺癌患者随机分为两组,白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨或吉西他滨单药。结果显示白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨对比吉西他滨单药的总生存期分别为8.5个月和6.7个月( P = 0.000015),无进展生存期分别为5.5个月和3.7个月( P = 0.000024),客观有效率分别为23%和7%。联合化疗组未增加严重的不良反应。

FOLFIRINOX方案:另外一个三药联合的方案FOLFIRINOX也被证实优于吉西他滨单药,而且是首次证实不含吉西他滨的方案与吉西他滨单药相比带来更大的生存获益,但由于三药联合带来的3、4度不良反应也显著增加:3、4度血液学毒性发生率68%,其中中性粒细胞下降发生率45.7%;3、4度非血液学毒性发生率73.7%,其中乏力、呕吐和腹泻发生率最高,分别为23.6%、14.5%和12.7%。目前该三药联合方案已经成为晚期胰腺癌一线治疗的推荐,但是由于不良反应发生率较高,选择合适的患者应用并密切监测不良反应非常重要。

2.2二线化疗:

晚期胰腺癌二线化疗目前并无标准方案。回顾性研究表明对于胰腺癌患者,二线化疗较支持治疗更有利于延长患者生存时间,对于化疗组总生存时间达 6个月,而最佳支持治疗组仅为2. 8个月。此外,当疾病缓解时间小于 6 个月,一线以 5氟尿嘧啶为基础化疗,二线则可考虑以吉西他滨为基础,反之也适用。当疾病缓解时间大于6个月,可考虑继续行原方案治疗。