胰腺癌如何发生转移?
关注问题1.血管生成
新生血管形成是肿瘤发展和转移的关键步骤。血管生成过程中内皮细胞聚集和血管形成的主要步骤是血管内皮基底膜破坏。肿瘤的生长在很大程度上依赖周围组织的血管供应,以便增生和转移。
肿瘤细胞和宿主细胞分泌的促进和抑制血管生成的因子,如血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和白细胞介素在人胰腺癌中均有表达,通过血管促进和抑制4种调节因素之间的平衡而诱导血管生成。
2.侵袭和细胞黏附
肿瘤侵袭是转移过程的关键,最初事件是细胞间和细胞-细胞外基质金属蛋白酶(MMPS)关系的破坏。肿瘤细胞表面分子形式发生改变,从而侵袭正常组织,最终在远处器官形成转移,因此细胞表面的黏附分子在肿瘤转移过程中起重要作用。胰腺癌中许多重要的酪氨酸生长因子受体和它们的配体过度表达,包括表皮生长因子(EGF)及相关的受体。
3.胰腺癌的淋巴结转移
研究显示,根治术后淋巴转移是胰腺癌复发与转移的重要因素。胰腺癌具有很高的淋巴转移率。Schwarz等回顾性分析了2787例美国监测、流行病学和最终结果数据库(SEER)中胰腺癌根治性手术患者淋巴转移情况,发现54%的胰腺癌患者存在淋巴结转移。复旦大学胰腺肿瘤研究所发现可切除胰头癌的淋巴转移率高达70.8%。
近年来关于胰腺癌提出了淋巴结微转概念。目前多数文献将微转移定义为:非血液系统恶性肿瘤经过HE染色难以发现,而通过免疫组织化学染色或分子生物学技术检测发现的直径<2mm的微小转移灶,其既可以是单个肿瘤细胞,也可以是肿瘤细胞团。微转移可以存在于淋巴系统、血液、骨髓、肺、肝等组织器官中,例如胰腺癌患者可以出现肝脏微转移、淋巴结微转移。胰腺癌淋巴结微转移和转移的关系存在一定的联系。有学者研究结果发现:胰腺癌患者中,微转移阳性检出率较高的淋巴结组与常规病理检查阳性的淋巴结组非常接近,提示胰腺癌淋巴结微转移的发生途径及特点可能同淋巴结转移一致。