慢性淋巴细胞白血病主要与表现为淋巴细胞增多、淋巴结肿大的各种疾病鉴别。

(1) 反应性淋巴细胞增多：淋巴细胞增多可发生于各种病毒感染、弓形体病和百日咳，淋巴细胞增多为反应性，呈多克隆性，而非单克隆增殖；存在时间短暂而非持续性，随着原发疾病的好转，淋巴细胞数量恢复正常。

(2) 其他单克隆性淋巴细胞增殖性疾病：临床上慢性淋巴细胞白血病主要与此类疾病鉴别，包括幼淋细胞白血病、毛细胞白血病、套细胞淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、单克隆 B 淋巴细胞增多症。上述疾病与慢性淋巴细胞白血病的细胞免疫表型的差异是主要的鉴别依据，另外结合细胞形态特点以及细胞遗传学的特征进行鉴别。

(3) 有淋巴结肿大的患者需和淋巴瘤、结核性淋巴结炎以及其他炎症引起的淋巴结肿大相鉴别。