T 细胞淋巴瘤病因目前还不明确，可能涉及基因突变、病毒感染、理化因素、免疫状态紊乱等诸多方面。常见的实体肿瘤高危因素，如吸烟、喝酒、饮食、肥胖以及既往外伤史等都与 T 细胞淋巴瘤无明显的相关性。

目前比较明确的是淋巴瘤的发生同免疫功能紊乱相关，免疫系统先天性及获得性缺陷和免疫细胞受到慢性刺激均可使淋巴瘤患病风险增加。接受器官移植者、HIV 感染者、部分自身免疫疾患者罹患淋巴瘤的风险均上升。这些疾病常伴有 T 细胞功能受损，影响了机体对病毒感染的有效应答和对自身恶变细胞的免疫监视功能。有证据证实乳糜泻和银屑病患者更容易发生 T 细胞淋巴瘤，然而同样是自身免疫性疾病，风湿性关节炎和风湿性心脏瓣膜病患者中却没有发现类似情况。这提示淋巴瘤发生机制的复杂性目 前远超过目前人类的认知。

一些研究证实病毒和 T 细胞淋巴瘤有相关性。嗜人 T 淋巴细胞病毒 1 型（HTLV-1）和一种少见的高侵袭性的 T 淋巴细胞淋巴瘤——成人 T 细胞白血病（ATL）有密切联系。HHV-8 常见于 HIV 感染者发生的淋巴瘤，且常伴随 EB 病毒的感染。

随着社会经济的发展，当今社会淋巴瘤的患病率显著增加，部分专家认为与环境污染和恶化相关，但是其中的致病因子尚未明确。