应用西妥昔单抗主要有哪些不良反应?

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西妥昔单抗是一种人鼠嵌合的单克隆抗体。目前西妥昔单抗主要用于结直肠癌、头颈部鳞状上皮细胞癌,也用于其他癌症如胃癌、鼻咽癌、肺癌等。其不良反应主要包括:

(1) 皮肤黏膜毒性反应是最常见的不良反应。发生率在 80% 以上,其中 15%的皮肤黏膜毒性反应较为严重。主要表现为痤疮=样皮疹、皮肤干燥、瘙痒、爪间鬃、头发异常、黏膜炎、睫毛和面部毛生长过速等。这些不良反应多发生在治疗的前 3 周内。

①皮疹。主要位于皮脂腺分布的部位即颜面及躯干上部。出现的时间为用药后1~2周,常在3~4周达到顶峰,一般停药1周后逐渐减轻及消失。

②甲沟炎。是在手指和脚趾甲周围出现的软组织感染。主要表现为指甲红肿和发炎,可能导致传染性肉芽肿或脓肿。

③眼睑炎。是一种较常见的发生在眼部皮肤的不良反应,其症状为眼部瘙痒、流泪、畏光、睫毛结痂等。但一般不会影响视力、眼内压和眼底。

④口腔黏膜反应。主要发生于联合鼻咽癌放疗的患者,表现为口腔黏膜和舌黏膜反应,轻者口腔黏膜充血、舌苔消失、舌体充血,重者口腔黏膜、舌黏膜融合性伪膜形成,并可能诱发出血。

⑤银屑病。较罕见,但是一旦出现银屑病类似症状应考虑是西妥昔单抗导致的不良反应,并应该积极对症治疗,可在病程进行期采用诸如氧化锌软膏、10%硼酸软膏此类性质温和的药物;病程稳定及消退期可使用如浓度为 0.1%~ 0.5%的蒽林软膏及水杨酸软膏等作用较强的免疫抑制剂与角质促成剂。

(2) 超敏反应是使用西妥昔单抗导致的一种很严重的不良反应。90%以上的超敏反应发生在首次输注药物时,仅有少数患者出现在输注过程中。

(3) 低镁血症是西妥昔单抗较容易被忽略的不良反应,较少见。严重的低镁血症可导致患者乏力、感觉异常、肌肉震颤、意识模糊、行为异常等,特别是对于老年患者,恶液质状态的患者,有心血管相关疾病的患者或是正在服用消耗镁离子药物的患者。

(4) 肺毒性。发生率相对较低,主要表现为肺炎和间质性肺病。

(5) 其他。中性粒细胞减少、白细胞减少等骨髓抑制症状发生率也较高,与化疗联合常出现腹泻、恶心呕吐等不良反应,深静脉血栓也有报道。