哪些结直肠癌患者能从西妥昔单抗治疗中获益?

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西妥昔单抗是抗表皮生长因子(EGF)受体的抗体,可与多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合,并竞争性阻断EGF和其他配体的结合。通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用,阻断细胞内信号转导途径PI3K/AKT以及RAS/RAF/MAPK信号转导通路下游分子的激活,从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡。信号通路中RAS和BRAF基因突变是相互独立的,两者任何一个蛋白发生突变都会导致RAS-RAF-MAPK信号通路的激活,因此只有RAS和RAF基因野生型患者才对抗表皮因子生长受体(EGFR)单抗药物治疗有效,而突变型无效。目前强烈推荐所有诊断为复发或转移性结直肠癌患者都应行肿瘤组织的RAS(KRAS、NRAS)及BRAF基因状态检测。其检测意义在于:已知KRAS/NRAS突变的患者,均不应接受西妥昔单抗或帕尼单抗的治疗,不管单药还是与化疗联合。大约5~9%的结直肠癌会出现BRAF基因的特异性突变(V600E),BRAF V600E突变的患者,无论采用何种治疗,预后均很差。这里补充说明一点:KRAS基因突变是结直肠癌发生的早期事件,故KRAS基因突变状态在原发肿瘤与转移肿瘤中表现为高度一致性。正因如此,KRAS/NRAS基因检测既可以选择原发肿瘤组织也可以选择转移灶组织。