原发性骨髓纤维化的患者有 1/4 可以没有症状，因体检发现脾大或血细胞计数异常而就诊。如出现症状一般与贫血、脾大、高代谢状态、髓外造血、出血、骨骼变化、门静脉高压等相关。贫血可以是无效造血、红细胞发育不良和脾功能亢进的结果。贫血可以导致易疲劳、虚弱、呼吸困难和心悸。脾脏肿大可以导致早饱、左上腹不适。脾梗死、脾周围炎或包膜下血肿可以造成严重的左上腹或左肩疼痛。高代谢状态可以造成体重减轻、盗汗、低热，可以出现痛风和尿酸肾结石。原发骨髓纤维化患者四分之一都可以出现出血症状。严重程度各异，从皮肤瘀点到威胁生命的消化道大出血都有发生。50％的患者可出现肝大，部分患者可出现门静脉高压，进而可发生腹水、食道胃底静脉曲张、消化道出血和肝性脑病。门静脉血栓形成也是可以出现的并发症。原发骨髓纤维化的患者也可以出现骨质硬化，有可能会引发严重的关节和骨骼疼痛。