二代酪氨酸激酶抑制剂的不良反应有哪些?如何处理二代酪氨酸激酶抑制剂的不良反应?

关注问题

尼罗替尼和达沙替尼的不良反应依然分为血液学不良反应和非血液学不良反应。

尼罗替尼非血液学不良反应包括 QT 间期延长、肝脏毒性(肝酶升高、胆红素升高)、胰腺毒性(脂肪酶、淀粉酶升高,胰腺炎等)、糖脂代谢异常(高血糖、高脂血症等)、流感样症状(如头痛、骨骼肌肉疼痛、低热等)、胃肠道反应(恶心、呕吐等)、皮肤损害(皮疹、瘙痒等过敏表现)以及外周动脉闭塞性疾病等。

达沙替尼非血液学不良反应包括水钠潴留(如浆膜腔积液)、流感样症状(如头痛、骨骼肌肉疼痛、低热等)、胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻等)、皮肤损害(皮疹、瘙痒等过敏表现)以及罕见的肺动脉高压。

(1) 尼罗替尼与达沙替尼血液学不良反应处理原则相似

① 3/4 级中性粒细胞减少( 中性粒细胞绝对计数 ANC<1.0×109/ 升):暂停用药,直至 ANC ≥ 1.5×109/ 升。依照恢复时间采用原剂量或减低剂量药物继续治疗。如果患者存在持续中性粒细胞减少,可采用生长因子联合尼罗替尼、达沙替尼治疗。

② 3/4 级血小板减少(血小板计数 <50×109/ 升):暂停用药,直至血小板计数大于等于 50×109/ 升。血小板计数小于 30×109/升应输注血小板。依照恢复时间采用原剂量或减低剂量药物继续治疗。

③ 3 ~ 4 级贫血:尽管促红细胞生成素(EPO)治疗有效,但近来各种指南均不支持在髓系恶性肿瘤中使用红系刺激因子, 建议输注红细胞。

(2) 尼罗替尼非血液学不良反应的处理

① QT 间期延长:QT 间期大于 480 毫秒,暂停用药,同时保证血钾、镁在正常范围。依照恢复时间采用原剂量或减低剂量药物继续治疗。恢复用药 7 天后应当复查心电图,以检测 QT 间期。

②肝脏、胰腺毒性:出现 3 ~ 4 级肝脏、胰腺毒性(肝酶、胆红素、脂肪酶、淀粉酶升高),暂停用药直至症状恢复至小于等于 1 级并减量至 400 毫克 / 天重新开始治疗。

③其他:3 级非血液学不良反应采取相应具体治疗措施,如果对症处理无效,按 4 级不良反应处理。4 级非血液学不良反应采取暂停用药直至症状恢复至 1 级或更好,然后考虑减量至 400 毫克 / 天重新开始治疗。

ⓐ头痛。对症支持。ⓑ恶心。对症支持。ⓒ腹泻。对症支持。ⓓ皮疹。局部或全身应用肾上腺皮质激素,药物减量、中断用药。 

(3) 尼罗替尼用药注意事项

需要提醒患者,高脂饮食显著增加尼罗替尼的吸收,导致副反应增多,因此尼罗替尼使用前 2 小时及用药后 1 小时暂停进食。 

(4) 达沙替尼非血液学不良反应的处理

3 级非血液学不良反应采取相应具体治疗措施,如果对症处理无效,按 4 级不良反应处理。4 级非血液学不良反应采取暂停用药直至症状恢复至 1 级或更好,然后考虑减量重新开始治疗。

①水钠潴留。渗透性利尿,支持对症治疗。

②浆膜腔积液。暂停达沙替尼,渗透性利尿,若患者症状明显可短疗程应用肾上腺皮质激素,待症状体征好转后减低剂量重新开始治疗。

③头痛。对症支持。

④胃肠道不适。对症支持。

⑤腹泻。对症支持。

⑥皮疹。局部或全身应用肾上腺皮质激素,药物减量或暂时停药。

⑦出现 肺动脉高压的患者应禁止达沙替尼的治疗。