一般认为，髓外复发的部位是化疗药物的“空虚区”，如中枢神经系统和睾丸等。由于存在血脑屏障、血液−睾丸屏障，化疗药物难以进入这些部位，成为所谓的白血病细胞“庇护所”，借此可逃避常规化疗和预处理的杀伤作用，成为复发根源。一般情况下，髓外复发给予常规化疗效果较差，如出现中枢神经系统白血病，可予腰穿 + 鞘注化疗，每周 2 ～ 3 次，脑脊液结果恢复正常后再次予腰穿 + 鞘注化疗 6 次，此后可进行颅脑照射治疗。局部包块可通过局部放射治疗联合化疗共同治疗。一旦出现髓外复发，后期往往出现骨髓复发，再次治疗疗效较差。