具有治疗指征的患者首先需要根据 FISH 结果分层。

①无 del（17p）或 del（11q）的患者推荐进行传统化疗 ± 免疫治疗，其中≥ 70 岁或存在严重伴随疾病的患者大多数推荐单药或小剂量化疗为主的治疗方案，具体为苯丁酸氮芥 ± 泼尼松；苯达莫司汀 +利妥昔单抗（BR）；CP（环磷酰胺 + 泼尼松）方案＋利妥昔单抗；阿仑单抗；利妥昔单抗以及氟达拉滨 + 利妥昔单抗以及克拉屈滨等；对于年龄 <70 岁的患者推荐使用免疫化学联合治疗，主要方案为 FCR（氟达拉滨 + 环磷酰胺 + 利妥昔单抗）、FR、PCR（喷司他汀 + 环磷酰胺 + 利妥昔单抗）。对于部分虚弱并有严重伴随疾病不能耐受嘌呤类似物的患者推荐只用苯丁酸氮芥 ± 泼尼松、单药利妥昔单抗或激素冲击疗法。对于复发或者难治患者，如果患者初始治疗持续缓解 >3 年，推荐使用原方案继续治疗；缓解期 <2 年的患者根据年龄可以尝试 FCR、PCR、大剂量甲泼尼龙（HDMP）、Ofatumumab、CHOP、HyperCVAD、剂量调节的 EPOCH 或 OFAR 等方案治疗。

② 10％～ 15％的 CLL 患者存在 del（17p），此类患者对目前所有治疗疗效不满意，因此首先推荐参加临床试验，对于获得 CR ／ PR 的患者如果具有 HLA 完全匹配的供者且身体适宜。推荐进行包括减低预处理强度在内的异基因造血干细胞移植；而对于复发难治的 del（17p）患者可以考虑 CHOP、CFAR、HyperCVAD、OFAR、Ofatumumab、 阿仑单抗 ± 利妥昔单抗、大剂量地塞米松或苯达莫司汀等方案。