化疗的不良反应是不可避免的，但患者一般可以耐受，大部分通过对症支持治疗可缓解恢复，常见不良反应包括恶心、呕吐、便秘、白细胞和血小板减少、贫血、乏力、脱发等。远期毒副反应有闭经，不育风险增加，而且继发第二肿瘤风险增加。霍奇金淋巴瘤患者最常见的继发肿瘤为肺癌和乳腺癌，多发生于治疗结束后 10 年以上，放疗作为一线治疗方案发生继发恶性肿瘤的风险最大，接受纵隔放疗的年轻女性患者远期患乳腺癌的风险可能增加。另外，接受纵膈放疗和含蒽环类方案化疗可引发心脏疾病，放疗引起的心脏毒性通常在治疗结束后 5 ～ 10 年以上可观察到。约 50％左右的长期存活患者多见甲状腺功能低下，特别是接受过颈部或者上纵隔放疗的患者。其他不良反应还有肺损害（博来霉素或放疗造成的肺毒性）和龋齿（颈部和下颌的放射线暴露史）。