哪些淋巴瘤患者需要进行移植?

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(1) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤

1995 年, 著名的前瞻性随机对照研究 PRAMA 研究报道,109 例复发的弥漫大 B 细胞淋巴瘤完全缓解患者经随机分组研究,结果显示接受自体造血干细胞移植组与非移植组的 5 年无病生存率分别为 46%与 12%,5 年总生存分别为 53%与 32%,8 年无病生存率分别为 36%与 11%,8 年总生存分别为 47%和 27%。由于 PRAMA 研究设计合理,结论明确,研究显示化疗敏感的复发淋巴瘤在自体造血干细胞移植后长期生存得到改善。因此,自体造血干细胞移植被作为敏感复发侵袭性淋巴瘤患者的标准治疗。

弥漫大 B 细胞淋巴瘤一线给予造血干细胞移植治疗与含利妥昔单抗的一线化疗方案相比并无明显获益的结论。仅在高危患者中值得进一步的评估。现阶段一线造血干细胞移植仅推荐在经过选择的高危患者或临床研究中进行。

目前大部分复发弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者既往都用过利妥昔单抗,根据 CORAL 研究的结果,含美罗华方案治疗 1 年内复发的患者预后非常差,即使接受过自体移植预后仍然较差。一线治疗超过 12 个月复发接受自体造血干细胞移植的患者长期生存结果较好。造血干细胞移植治疗后复发的患者应考虑参加临床研究,然而,对于连续三线化疗进展的患者很难从后续的治疗中获益。 

(2) 滤泡淋巴瘤

滤泡淋巴瘤有发展较为惰性的临床特征,中位生存期大于 8 年。随着 CD20 单克隆抗体的使用及其与化疗的联用,最新资料表明滤泡淋巴瘤的中位生存时间已可达 12 ~ 14 年。对于初治Ⅰ、Ⅱ期滤泡淋巴瘤患者经常规一线化疗未能达到缓解,或Ⅲ、Ⅳ期有预后不良因素的患者,自体造血干细胞移植可作为二线或后续治疗的选择。复发滤泡淋巴瘤虽然中位生存时间较长但却难以根治,临床研究显示大剂量化疗有希望延长复发难治滤泡淋巴瘤患者的生存期,所以自体造血干细胞移植也被认为是复发滤泡淋巴瘤一个潜在有效的治疗方法。复发滤泡淋巴瘤患者使用含利妥昔单抗的挽救化疗方案联合自体造血干细胞移植治疗可显著改善患者的长期生存,甚至有几项研究经过长期随访后显示自体造血干细胞移植患者的无复发生存期出现平台期,提示这部分患者有治愈可能。

(3) 套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤是 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中一种较独特的类型,特征为 t(11;14)(q13;q32)染色体异位和细胞周期蛋 白 Cyclin D1 过表达。大多数的患者诊断时已是疾病中晚期,常伴有结外侵犯,临床表现为侵袭性发展的过程。

研究已证实,自体造血干细胞移植作为套细胞淋巴瘤的一线巩固治疗可带来患者的长期生存。套细胞淋巴瘤有预后不良的特点,中位生存期只有 3 ~ 4 年。总体说来,含大剂量阿糖胞苷的化疗及自体造血干细胞支持下的超大剂量化疗可以为对 R-CHOP 化疗敏感的初治套细胞淋巴瘤患者带来长期生存。

自体移植可以改善套细胞淋巴瘤尤其是第一次完全缓解患者的远期生存。首次缓解(CR 或 PR)后进行移植比出现复发耐药后再进行移植的患者长期生存要好。研究提示移植前的疾病状态(肿瘤情况)很重要,首次缓解时接受移植患者的生存期较耐药复发时接受移植患者的有明显延长。

对于复发或难治的惰性非霍奇金淋巴瘤,异基因移植比自体造血干细胞移植更能减少疾病的复发,但出现治疗相关死亡率较高。并非所有套细胞淋巴瘤患者都适合高强度的一线治疗方案和造血干细胞移植,如年龄较大、身体一般状态较差的患者。对于这部分患者诱导化疗后给予美罗华维持治疗可能有一定的疾病控制率。

(4) T 细胞淋巴瘤

T 细胞淋巴瘤是一组非常具有异质性的疾病,其发生率明显较 B 细胞淋巴瘤低(约占所有淋巴瘤患者的 10%),临床研究显示患者一线接受自体造血干细胞移植后比没有接受移植的患者生存明显改善。ALK 阴性的间变大细胞淋巴瘤预后较差,可以考虑行造血干细胞移植治疗。鉴于常规化疗对外周 T 细胞淋巴瘤的疗效不理想,亦有一些把造血干细胞移植作为 T 细胞淋巴瘤一线巩固治疗的相关研究报道。血管免疫母细胞淋巴瘤的患者预后通常较差,造血干细胞移植对这些患者是一个可行的治疗选择,尤其是对于一线治疗获得缓解的患者。临床研究发现对化疗敏感的侵袭性外周 T 细胞淋巴瘤患者一线接受自体造血干细胞移植有一定临床获益。

(5) 其他侵袭性非霍奇金淋巴瘤

伯基特淋巴瘤和淋巴母细胞淋巴瘤是比较罕见的疾病,仅占所有淋巴瘤的 1%和 2%。大家普遍认为伯基特淋巴瘤一线给予 CODOX-M/IVAC 方案治疗可以达到非常好的治疗效果,其中有不良预后因素的患者可以从造血干细胞移植治疗受益。

(6) 霍奇金淋巴瘤

初治霍奇金淋巴瘤预后非常好,联合化放疗低危患者 5 年生存率可达 97%,高危进展患者也可达 85%,绝大部分患者经初次治疗可获得痊愈。不推荐对任何使用一线化疗达到完全缓解的霍奇金淋巴瘤患者接受造血干细胞移植。

原发耐药的霍奇金淋巴瘤患者的预后非常差,但这部分患者即使一、二线化疗失败仍然有 20%~ 30%的机会通过自体造血干细胞移植治愈。研究认为,自体造血干细胞移植是治疗诱导化疗失败的霍奇金淋巴瘤患者的一个有效的可行的治疗方法。

自体造血干细胞移植是治疗复发霍奇金淋巴瘤的标准治疗手段,即使是预后再好的霍奇金淋巴瘤患者,在初次复发时也应接受自体造血干细胞移植。