(1) 什么是放射免疫治疗

放射免疫治疗是指通过将高能放射性核素与单克隆抗体相连接后应用于肿瘤治疗。标记了大量高能核素的抗肿瘤单抗与肿瘤细胞结合后，可以通过辐射损伤杀死靶细胞及其周围的肿瘤细胞。用于与抗肿瘤单克隆抗体交联的放射性核素主要有 ¹³¹I、¹²⁵I、⁹⁰Y 和 ¹¹¹In 等。

(2) 放射免疫治疗特点

与裸抗体相比，放射免疫治疗发射的射线可穿透多个细胞直径距离，因而可以通过“交叉火力”根除肿瘤细胞。因此放射免疫治疗对肿瘤相关抗原阳性及阴性的细胞均具有潜在的杀伤作用，这是其优于其他治疗的独特之处。

(3) 放射免疫治疗在非霍奇金淋巴瘤取得成功的原因

①非霍奇金淋巴瘤属于放射敏感性肿瘤。

②放射免疫治疗克服了并非所有肿瘤均负载特定抗原、并非特异性抗体均能达到所有肿瘤细胞的缺点。

(4) 主要的放射免疫治疗有哪些

① Zevalin（替伊莫单抗，ibritumomab tiuxetan）。替伊莫单抗为 ⁹⁰Y 或 ¹¹¹In1 与单克隆鼠抗 CD20 单抗形成的络合物，是第一个得到美国 FDA 批准的放射免疫治疗药物，适用于复发或顽固性低度恶性非霍奇金淋巴瘤患者。随后的研究显示替伊莫单抗在弥漫大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤的化疗后的巩固治疗中安全有效可行。

② Bexxar（托西莫单抗，tositumomab；¹³¹I-anti-CD20antibody）¹³¹I-tositumomab（¹³¹I-TST）为 ¹³¹I- 单克隆鼠抗 CD20 单抗，2003 年获 FDA 批准上市。主要用于治疗利妥昔单抗治疗失败且化疗后复发 CD20 阳性、伴或不伴转化的滤泡性非霍奇金淋巴瘤；滤泡性淋巴瘤初治化疗后患者予 ¹³¹I-TST 可维持肿瘤长期缓解。

③ ⁹⁰Y-ibritumomab tiuxetan（⁹⁰Y- 依帕珠单抗） 是 ⁹⁰Y- 小鼠抗 CD20 单抗，主要是高能 β 线。II 期临床试验证实对化疗（包括对利妥昔单抗）抗拒的滤泡性淋巴瘤及转化型 B 细胞－非霍奇金淋巴瘤有效。对于未应用单抗的复发难治惰性非霍奇金淋巴瘤或转化型非霍奇金淋巴瘤 ⁹⁰Y- 依帕珠单抗对比利妥昔单抗治疗两组有效率分别为 80％、56％，完全缓解率分别为 30％、16％，可见 ⁹⁰Y- 依帕珠单抗优于裸单抗治疗。⁹⁰Y- 依帕珠单抗联合化疗及在造血干细胞移植中作用倍受关注，研究结果显示， 对高危 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤将 ⁹⁰Y-ibritumomab tiuxetan 应用于降低强度预处理安全、可行，较易诱导早期缓解及控制疾病进展。

(5) 放射免疫治疗的不良反应

①放射免疫治疗近期毒性：血液毒性，最常见的为 3 ～ 4 度白细胞减少和血小板减少，常发生于治疗后 5 ～ 7 天，经过 2 ～ 4周可恢复；引起与利妥昔单抗相似的输液反应以及恶心等。

②潜在的长期毒性：有关放射免疫治疗安全性研究来自 5 项独立的研究报告，⁹⁰Y-ibritumomab tiuxetan 和 ¹³¹I-tositumomab 共有 700 例以上患者，随访分别 9 年、10 年，主要不良反应为延迟性 3 ～ 4 级的血液毒性，最常见的为中性粒细胞减少和血小板减少，余无其他明显不良反应。有研究提示患者骨髓受淋巴瘤侵犯越严重，则更多放射性同位素聚集骨髓，从而对正常骨髓损伤更大。因此，放射免疫治疗前，必须仔细评估患者骨髓情况，若淋巴瘤侵犯骨髓大于 25％或骨髓功能不良者不宜接受放射免疫治疗。另外，骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病发生率为 1.3％～ 1.45％， 在该类人群中发生率并未增加。¹³¹I-tositumomab 初治的患者未发生第二肿瘤，由此推断既往治疗增加了并发第二肿瘤的可能。 

(6) 单抗结合药物治疗恶性淋巴瘤

单抗不仅可结合放射性同位素治疗恶性淋巴瘤，还可结合化疗药物或生物毒素以增强疗效。抗 CD30 抗体结合物 SGN-35（Brentuximab Vedotin），治疗复发 / 难治系统间变大 T 细胞淋巴瘤 II 期研究结果取得 86％有效率，完全缓解率 53％，但目前中位缓解持续时间尚未达到；治疗复发高度难治的霍奇金淋巴瘤结果单药有效率 75％，完全缓解率 34％，缓解持续时间最长可达 61.4 个月，中位缓解持续时间尚未达到，结果令人鼓舞。其他研究还有结合破伤风毒素、蓖麻毒素等，但是目前还是以实验研究为主。