新型单抗有哪些?
关注问题(1)抗 CD20 单抗
近年出现新型抗 CD20 单抗,如完全人源化第二代抗 CD20 单抗(Ofatumumab),Ofatumumab 单药治疗复发、耐药滤泡性淋巴瘤,有效率可达 63%,而其中 57%患者曾接受利妥昔单抗治疗。2011 年国际淋巴瘤大会会议报道了利妥昔单抗皮下剂型,其优点为重组人透明质酸酶药物传递系统使利妥昔单抗迅速皮下吸收,注射时间控制在 5 ~ 10 分钟之内,不仅方便了临床而且提高了患者生活质量,目前有关利妥昔单抗皮下注射一线治疗滤泡性淋巴瘤的 III 期 BO22334 研究正在进行中。
(2) 抗 CD22 单抗
依帕珠单抗(Epratuzumab)是人源化的 IgG1 型抗 CD22 单抗。CD22 表达于成熟 B 细胞表面,滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和边缘区 B 淋巴瘤高表达 CD22。I / II 期临床研究提示,ER-CHOP-21(依帕珠单抗 + 利妥昔单抗 +CHOP 化疗)方案治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤安全、有效。目前 III 期 R-CHOP 与 ER-CHOP方案疗效比较的研究正在开展。利妥昔单抗治疗无效的侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者,依帕珠单抗在一些患者中仍可取得客观疗效。CALGB 50701 试验显示,依帕珠单抗联合利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤,有效率达 84.2%,由此进一步证实了既往试验结果,依帕珠单抗联合利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤患者安全、有效。毒性主要有 4 度中性粒细胞减少、3 ~ 4 度的贫血和血小板减少、神经感觉障碍、疲劳及呕吐。
(3) 抗 CD30 单抗
CD30 属于肿瘤坏死因子家族,广泛表达于霍奇金淋巴瘤(HL)、间变大细胞淋巴瘤(ALCL)、免疫母细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、成人 T 细胞淋巴瘤白血病等细胞中,正常细胞很少表达,因此可作为理想治疗靶点。目前已进行临床试验的抗 CD30 单抗有 SGN-30 及 MDX-060,结果表明 SGN-30 及 MDX-060 单用治疗复发或难治霍奇金淋巴瘤临床疗效有限。目前正在进行其与化疗药物联合应用的临床试验。由于单纯的 CD30 单抗疗效有限,研究者致力于耦合抗微管蛋白的新型抗 CD30 抗体(SGN-35)研究,现仍处于临床试验阶段。
(4) 抗 CD52 单抗
阿伦单抗(alemtuzumab, campath-1H)为人源化 IgG1 抗 CD52 单克隆抗体。CD52 表达于正常 B、T 淋巴细胞,在恶性淋巴细胞中高表达,不表达于造血干细胞。阿伦单抗是 2001 年FDA 批准其用于治疗难治复发慢性 B 淋巴细胞白血病。2004 年 EORTC 指南将其列为蕈样肉芽肿Ⅳ A ~Ⅳ B 期及 Sezary 综合征二线治疗;2008 年 NCCN 指南推荐阿伦单抗单药治疗复发性外周 T 细胞淋巴瘤。在慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)治疗中,抗 CD52 单抗优于抗 CD20 单抗。最近有研究表明,抗 CD52 单抗可用于外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL)治疗。主要不良反应为轻度血细胞计数下降及感染。
(5) 抗 CD80 单抗(Galiximab)
Galiximab 为抗 CD80 单抗 IgG1λ,其表达于不同时期的 B 细胞和霍奇金淋巴瘤细胞表面。2008 年报道 Galiximab 联合利妥昔单抗治疗复发难治滤泡性淋巴瘤的长期安全性和有效性数据。主要不良反应为淋巴细胞或中性粒细胞减少、疲乏、畏寒。