淋巴瘤的发病部位不一，临床表现多样，与其他肿瘤相比，诊断更为困难。淋巴瘤确诊的“金标准”是病理诊断，也就是在显微镜下寻找恶性细胞。医生再丰富的临床经验，化验和仪器检查再先进、再高端，都不能替代病理诊断。

不管肿大淋巴结部位的深浅、位置、大小、形状、硬度如何，必须进行病理活检才能诊断或排除淋巴瘤。浅表淋巴结可以行切除活检，深部病灶则需要在 B 超或 CT 引导下行粗针穿刺活检。胃肠道、鼻咽部、呼吸道病灶可以做内镜检查并取组织活检，胸腔或盆、腹腔病灶可以做胸、腹腔镜检查和活检，必要时可能需要开腹、开胸探查获取病理组织。虽然这样做比较麻烦，但对于确诊淋巴瘤是不可缺少的。即便过去曾经患过淋巴瘤，再次出现淋巴结肿大，考虑复发时也要尽量再取组织进行病理诊断。一方面是为了明确淋巴瘤是否复发，另一方面是因为某些淋巴瘤类型可能会发生病理转化，转变为其他类型的淋巴瘤，治疗和预后往往也会随之改变。

如果病理诊断初步考虑为淋巴瘤，病理医生接下来需根据细胞形态学和类型确定其为霍奇金淋巴瘤还是非霍奇金淋巴瘤，这便需要进行多种免疫组化染色进一步确诊。即便确诊了淋巴瘤，也要继续进行病理分型，因为目前已知淋巴瘤有数十种类型，不同类型淋巴瘤的治疗方法和治疗方案，以及治疗效果和预后的差别都非常明显。

还有一种有效的检测手段被称作流式细胞学检测，通过检测不同细胞表面特殊蛋白来区别不同的细胞。不同的淋巴瘤亚型的细胞表面有特定的蛋白表达，正是通过这种差异，流式细胞学检 测技术可以进一步进行淋巴瘤分型。