淋巴瘤作为一种恶性肿瘤，目前尚未完全明确病因。比较明确的是某些感染因素可能与某些类型淋巴瘤的发病有关。例如，艾滋病病毒感染患者最常罹患的恶性肿瘤就是淋巴瘤，发病率比普通人群高 60 ～ 100 倍；EB 病毒感染可能与霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和鼻 NK/T 细胞淋巴瘤的发病有关；“人类嗜 T 细胞病毒 1”病毒与成人 T 细胞淋巴瘤 / 白血病密切相关；幽门螺杆菌是胃黏膜相关淋巴瘤的可能病因；丙型肝炎病毒与脾淋巴瘤相关；鹦鹉衣原体感染与眼附属器淋巴瘤的发生相关。

机体免疫功能异常、自身免疫性疾病、器官移植后长期大量应用免疫抑制药物、老龄化很可能是近年来淋巴瘤发病率明显增加的重要原因。放射线、杀虫剂、除草剂、染发剂、重金属、苯等理化因素也可能与淋巴瘤的发病相关。

虽然有的家庭可能出现不止一个淋巴瘤患者，但是目前尚未发现淋巴瘤有非常明显的遗传倾向和家族聚集性，这与家族性乳腺癌、结肠癌是完全不同的概念。因此，作为淋巴瘤患者的亲属，淋巴瘤的发病风险并不会明显高于普通人群。