美国国家癌症网络专家组不推荐除临床试验外使用贝伐单抗、西妥昔单抗辅助治疗非转移性结直肠癌。二者主要应用与晚期结直肠癌患者。

贝伐单抗可抑制肿瘤的血管生成，它可与除表皮生长因子受体抑制剂及阿柏西普以外的任何方案联合，但不推荐单药使用贝伐单抗。贝伐单抗与单药伊立替康联合也是一个可行的方案。如果之前的治疗没有使用贝伐单抗，疾病进展后可以考虑在后续的治疗中使用贝伐单抗。

西妥昔单抗一直被研究作为单药或与伊立替康联合用于转移性结直肠癌初始治疗后进展的患者。KRAS 基因的第 12 或 13 号密码子突变的肿瘤对表皮生长因子受体抑制剂（如西妥昔单抗、帕尼单抗）治疗不敏感。因此所有转移性结直肠癌患者均应进行肿瘤组织的 KRAS 基因检测，原发灶或转移灶组织均可，若已知密码子 12 或 13 有突变，均不应使用西妥昔单抗，近期研究认为NRAS 基因突变患者也不宜应用该药物。KRAS 基因野生型患者如果进展前的治疗中不含表皮生长因子受体抑制剂，那么推荐进展后的治疗包括：西妥昔单抗加伊立替康，西妥昔单抗或帕尼单抗加亚叶酸钙、5- 氟尿嘧啶、伊立替康，或西妥昔单抗或帕尼单抗单药。如果进展前的方案含有表皮生长因子受体抑制剂，那么后续的治疗就不建议继续应用表皮生长因子受体抑制剂。