传统采用 Rai/Binet 分期方法作为临床预后指标，但这两种分期均不能很好地预测个体患者的预后；近 20 年来，随着对该病发病机制及其生物学行为的深入研究，发现了一系列与预后相关的生物学指标，其中目前认为最具价值的为免疫球蛋白基因重链可变区（IGHV）突变状态、ZAP-70/CD38 的表达及肿瘤细胞的遗传学改变，IGHV 未突变、17p-、11q- 者预后不良。部分研究认为血清学指标 CD23、胸苷激酶和 β2 微球蛋白的高表达亦为慢性淋巴细胞白血病的不良预后指标。