患者早期常常没有任何症状，大约 70％患者是在常规体检时发现外周血白细胞和淋巴细胞增多而初次就诊，部分患者因发现体表或腹部的肿块而就诊。患者主要表现为乏力、倦怠、多汗（或盗汗），或由于脾脏肿大引起腹胀、腹痛、食欲缺乏等非特异性症状。部分患者容易反复感染发热，或有体重下降、头晕及其他不适而就诊发现。慢性淋巴细胞白血病晚期患者出现白血病细胞浸润多种器官导致的相关症状。

最常见的症状是无痛性淋巴结肿大，见于约 2/3 的患者，往往累及颈部、腋下和腹股沟淋巴结，进展缓慢。脾脏肿大是最常见的体征，可见于约 1/2 的患者。脾脏体积大小不一，可于左肋缘下刚可触及，或长大平脐甚至伸入盆腔，偶有因脾破裂而就诊的慢性淋巴细胞白血病病例。

简而言之，慢性淋巴细胞白血病的突出表现为外周血白细胞和淋巴细胞增多、无痛性淋巴结肿大和 / 或脾脏肿大。