什么是急性早幼粒细胞性白血病诱导分化综合征?

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维甲酸在诱导治疗急性早幼粒细胞白血病过程中,约 5%~29%患者出现分化综合征,其表现为呼吸困难、原因不明的发热、体重增加超过 5 千克、原因不明的低血压、急性肾功能衰竭、肺部浸润或胸膜心包积液,符合以上 4 项或更多的症状可诊断为严重的分化综合征,符合 2 项或 3 项以上症状可诊断为轻度分化综合征。其发生机制尚不完全明确,根据近年研究,主要是由于维甲酸促进 APL 细胞表面的黏附受体表达,白细胞黏附受体可介导白细胞黏附至毛细血管内皮细胞,促进病灶内皮渗漏,致使血管渗透性增加。同时应用维甲酸在诱导急性早幼粒细胞白血病细胞分化过程中发现特定的趋化因子上调,致使早幼粒白血病细胞增加向肺泡上皮细胞的迁移,导致早期的肺部浸润。此外维甲酸诱导分化的急性早幼粒细胞白血病细胞分泌 IL-1β、IL-6、IL-8、 TNFα 等血管活性细胞因子。其中 IL-1β、IL-6、TNFα 等造血生长因子促进白细胞活化,致使白细胞数迅速增加。上述几点可解释诱导分化综合征部分临床表现 ( 白细胞增高、发热、肺部浸润、突发性低血压、体重增加或积液等 )。经研究发现,地塞米松可中和抗体与特定的趋化因子,能抑制肺泡趋化因子的分泌,从而减少白血病细胞的迁移,因此临床中一旦发现诱导分化综合征,需尽早应用足量的糖皮质激素地塞米松治疗。