如何处理化疗相关泌尿系统毒性?

关注问题

① 治疗前全面评估患者的肾功能状况,对肾功能不全者禁用有肾毒性的药物,老年患者及有肾病史者慎用。

②化疗前和化疗期间嘱患者多饮水,注意监测尿量,使尿量维持在每日 2000 ~ 3000 毫升。

③最有效的药物是阿米福汀,它是美国 FDA 批准上市的第一个泛细胞保护剂,减低顺铂、环磷酰胺及丝裂霉素等化疗药物的毒性,而不降低化疗药物的药效,但该药物目前价格仍较昂贵。

④顺铂主要损害肾近曲小管,单次剂量大于 40 毫克 / 平方米(体表面积)时必须同时给予充分水化,水化是预防顺铂引起肾毒性的有效方法,使尿量保持在 100 毫升 / 小时以上,同时碱化尿液,还应酌情给予甘露醇及呋塞米以利尿。

⑤甲氨蝶呤高浓度时药物即在肾小管中沉积,导致急性肾功能衰竭。特别是尿液 pH 酸碱度呈酸性时,药物易于沉积于肾小管。亚叶酸钙解救治疗开始的时机和使用的剂量是有效防止 MTX 毒性的重要方法。同时,充分水化也可使尿液中药物浓度减低,给予碳酸氢钠可使尿液的 pH 酸碱度呈碱性,减少药物在肾小管中沉积。对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量。在用药期间检测甲氨蝶呤的血药浓度、并结合临床症状观察是否出现腹泻、皮疹等 MTX 中毒症状也有助于及早发现 MTX 引起的肾毒性。

⑥药物剂量是异环磷酰胺和环磷酰胺导致肾毒性和出血性膀胱炎的重要相关因素。单次大剂量给予异环磷酰胺将造成肾小管急性坏死,几天内即出现肾功能衰竭。异环磷酰胺分次给药可明显降低肾毒性。美司钠对异环磷酰胺和环磷酰胺引起的出血性膀胱炎有预防作用,但不能减轻肾毒性。