治疗淋巴瘤有哪些手段?
关注问题现代医学的发展,赋予了人类多种方法抗击肿瘤,尤其是淋巴瘤。目前,淋巴瘤的主要治疗方法仍然是全身性药物治疗即化疗。
化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式。这些特殊的药物可杀灭肿瘤细胞,有时称为细胞毒药物。许多化疗药物来源于天然产物,其他是人工合成的。目前已有超过 50 种化疗药物通常以不同的组合联合应用。化疗是一种全身性治疗手段,对原发灶、转移灶(包括亚临床转移灶)均有治疗作用,但是化疗在杀伤肿瘤细胞的同时,也将对正常细胞和免疫(抵抗)细胞产生一定的杀伤作用,化疗是按比例杀伤肿瘤细胞,这也是为什么化疗需要多个疗程进行的原因。早期淋巴瘤由于肿瘤细胞数目少,一次杀伤后残余瘤细胞数目少,故 4 ~ 6 疗程后,肿瘤细胞即可基本完全消灭。而晚期淋巴瘤,由于同样的道理,需要更多的疗程数。根据这个道理,化疗依然无法全部消灭肿瘤细胞。这也是为何根治性化疗需要联合放疗、免疫治疗的原因:通过多种手段联合,希望彻底消灭残存肿瘤。一些化疗药物是以片剂的方式服用,另一些是经肌肉注射或皮下注射的,还有脊髓腔内注入(鞘内注射),但最常用的是静脉注射。静脉注射可在数分钟内完成,也可放在大容积的液体内滴注数小时。有时数种药物同时应用。
在我国,霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的 9%~ 10%,是一组疗效相对较好的恶性肿瘤,分两大类,共五种类型,即四种经典型霍奇金淋巴瘤和一种以结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤。在经典型霍奇金淋巴瘤中结节硬化型和混合细胞型最为常见,治疗方案相对简单经济,治疗效果较好,远期生存率也比较高。局限期( Ⅰ~Ⅱ期,早期 )霍奇金淋巴瘤可以选择化、放疗联合的治疗模式,也可以单纯选择 ABVD 方案化疗,十年生存率可达 70%~ 80%。但早期患者如果伴有比较多的不良预后因素,以及晚期患者,则予以 BEACOPP 方案为首选的一线治疗方案,必要时也可以联合放疗,十年生存率仍然可以达到 50%~ 60%。结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤是预后最好的淋巴瘤类型,十年的生存率达到 95%,可惜的是这类淋巴瘤比较少见,在霍奇金淋巴瘤中的比例不足 10%。
在我国,非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的 90%左右,并且近十几年来发病率逐年升高。非霍奇金淋巴瘤分为 B 细胞型和 T/NK 细胞型两大类。B 细胞型淋巴瘤占 70%左右,又进一步分为高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤三大类;T/NK 细胞型淋巴瘤约占 30%,主要分为高度侵袭性和侵袭性两大类。随着基础和临床研究的不断发展,淋巴瘤的分类还在进一步细化和完善。
弥漫大 B 细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型,约占 40%以上。这也是一组有望治愈的淋巴瘤。Ⅰ~Ⅱ期、没有危险预后因素的患者可以选择美罗华 +CHOP 的化疗方案 3 ~ 4 个周期,根据病情可联合局部放疗,不宜放疗者可行 6 ~ 8 个周期化疗。Ⅲ~Ⅳ期、有危险预后因素的患者应该行 6 ~ 8 个周期化疗。美罗华是第一个应用于临床治疗的免疫靶向治疗药物,尽管价格昂贵,但该药使弥漫大 B 细胞淋巴瘤的治疗有效率和总生存率都可提高 15%~ 20%,而且与传统化疗药物不同,该药对血液系统和肝肾功能的毒性较小。正是美罗华的应用,帮助人类首次实现了靶向治疗恶性肿瘤的梦想。
T/NK 细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的另一大类,包括多种类型,在我国和其他亚洲国家更为常见,但遗憾的是这类淋巴瘤对现有的化疗方案疗效都较差。但是由于这类淋巴瘤细胞表面没有美罗华的治疗靶点,所以不能应用美罗华。即使初期治疗有效的患者也很容易出现复发或病情发展,因此,大多数Ⅲ~Ⅳ期、尤其是伴有多个不良预后因素的患者,在获得缓解后建议继续进行大剂量化疗联合自体造血干细胞移植进行巩固治疗,有些病例甚至需要考虑异基因造血干细胞移植。尽管经历了许多大强度的治疗,这类淋巴瘤患者的长期生存率仍然较低,五年生存率不足 30%,是淋巴瘤治疗中的“困难户”。正因如此,近年来针对该领域研制的新药也比较多,正在进行许多临床试验,有些新药的初步结果很令人鼓舞。
惰性淋巴瘤也是非霍奇金淋巴瘤的一大类型,包括多种 B 细胞和 T 细胞亚型。这组淋巴瘤发展较为缓慢,可以长期带病生存,甚至不太影响患者的生活质量。目前即使进行高强度的治疗也无法保证根治这组淋巴瘤,而适当的观察或小强度的化疗可以延长患者的无病生存时间,让患者生活的更加乐观、更接近健康人的生活状态。因此,在没有严重的症状或不适,病情进展不快的情况下,可以适当推迟治疗的时间。但部分惰性 B 细胞淋巴瘤患者,可能会发展成侵袭性淋巴瘤类型,此时就需要积极治疗。
不同的淋巴瘤类型治疗的原则不同,治疗方案和疗程也不同;即便是同一种类型,不同的分期、不同的部位和预后条件、不同的年龄,治疗也不完全相同;患者不同的身体和疾病状况都会影 响到治疗方案的选择和药物剂量的调整。
某些细胞治疗不作为淋巴瘤的常规治疗手段,初治患者应该以正规化疗或者放疗为主,对于某些复发难治患者或者常规治疗手段不适合的患者可以根据病情酌情选择。