贝伐单抗用于胃癌治疗的临床意义如何?
关注问题2006 年,Shah 等首次报道了贝伐单抗联合伊立替康和顺铂一线治疗转移性胃癌或胃食管连接部腺癌 Ⅱ 期临床研究。结果显示,贝伐单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌有较高的有效率,但不 良反应大,应值得重视。
2010 年,美国临床肿瘤学会报道了 AVAGAST 的Ⅲ期临床试验结果。AVAGAST 是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心 Ⅲ 期临床试验,主要评价贝伐单抗联合顺铂、卡培他滨一线治疗进展期胃癌的疗效,共 17 个国家 93 个研究中心 774 例患者入组。结果显示贝伐单抗并未显著延长总生存期(12.1m vs 10.1m,HR=0.87,P=0.10),无进展生存显著延长(6.7m vs 5.3m,HR=0.80,P=0.0037), 客观反应率提高(46% vs 37%,P=0.0315)。亚组分析中,美洲人群获益最高(OS:11.5m vs 6.8m,HR=0.63),欧洲人群(OS:11.1m vs 8.6m,HR=0.85),亚洲人群(OS:13.9m vs 12.1m,HR=0.9)。AVAGAST 的研究结果引发了争议,不同人群从贝伐单抗获得的总生存益处不同,美国患者获益最大(HR=0.63),其次为欧洲患者(HR=0.85),亚洲入组患者中则几乎未观察到这种益处(HR=0.97)。基于目前的研究结果,科学家认为并不支持在晚期胃癌患者常规使用贝伐单抗,鉴于试验显示出来的无进展生存期的优势,也主张进一步开展相关试验,研究贝伐单抗的临床价值。