胃癌是内在的遗传因素和外在环境因素共同起作用的结果。胃癌在大部分情况下是没有明确遗传因素的，但在少数家族中胃癌仍表现出聚集性。曾有报告在一家族四代共 27 人中有 12 人患胃癌，并发现该家族成员中壁细胞抗体水平较高，但存在细胞介导的免疫缺陷。在胃癌病人中调查，一级亲属患胃癌比例显著高于二级、三级亲属相对危险度在 2.0 ～ 4.0 间。我国山东临朐县资料也同样显示胃癌病人中父母、兄弟姐妹中患胃癌比例高于对照而其他癌则无明显差别。另一项前瞻性研究也表明，胃癌患者一级亲属中胃癌发生率比期望值高 2.9 倍，其中女性亲属为对照组 4 倍。胃癌分为肠型和弥漫型，研究显示弥漫型胃癌亲属具有更高危险，相对危险度为 7.0，而肠型则为 1.4，与对照组无显著性差别。

尽管有一些证据说明遗传与胃癌有关，但大多数人认为证据不足。遗传因素与共同生活环境因素相互交错、很难区分，也增加了研究工作的难度。