并不是所有确诊慢淋的患者都必须立刻进行治疗，大约 1/3 的初诊慢淋患者可以长期带病生存而没有任何症状，经过规范的临床评估后并不需要积极治疗，而采用“随访等待”的治疗策略。欧美的部分研究显示，疾病早期开始治疗并不能延长生存期，反而会增加第二肿瘤的发生。部分患者疾病发展较快例如 Rai 分期 Ⅲ 期以上患者，不治疗会逐渐加重并最终危及生命，这样的患者就需要治疗。

对于 Rai0 ～Ⅱ期的患者，治疗时机正确把握可参照下述指征：

①出现疾病相关临床 B 症状，如体重下降，或明显乏力，或发热 >38℃，或盗汗。

②贫血和 / 或血小板减少进行性加重。

③脾脏明显肿大（肋下 6 厘米以上）或进行性肿大、淋巴结进行性肿大或长径大于 10 厘米。

④脏器功能受损。

⑤淋巴细胞计数明显增加，在两个月之内增加 50％，或 6 个月内增加一倍。

⑥自身免疫性溶血和 / 或血小板减少，且对糖皮质激素疗效不佳。

⑦美国国立综合癌症网络指南提出，对于中低危的患者，如果符合条件并愿意参加临床试验（尤其对于预期使用传统治疗无法获益患者，推荐一线参加临床试验），亦可进行临床试验治疗。