伯基特淋巴瘤(BL)化疗过程中常见的毒副反应及并发症有哪些?

关注问题

(1) 骨髓抑制是主要且常见的并发症

在癌症治疗期间可发生一种或多种血细胞减少。可发生异常红细胞数降低(贫血)、白细胞数降低(中性粒细胞减少症或白细胞减少症)、血小板数降低(血小板减少症)。通常血细胞减少症不需治疗。但如果贫血严重,可输注浓缩红细胞。同样,如果血小板减少症严重,可输入血小板来降低出血危险。若白细胞降低、中性粒细胞减少,有发生感染的高度危险。这就是为什么中性粒细胞减少症的病人体温高于 38.5℃的发热应作为急症处理。估计病人有感染就需用抗生素甚至住院治疗。很少输入白细胞,因为它们仅生存几小时并产生很多副作用。相反,某些药物(如粒细胞刺激因子)可用于刺激白细胞产生,经 G-CSF、对症支持、抗感染等对症处理可恢复。

(2) 大剂量甲氨蝶呤应用的剂量与黏膜炎的发生明显相关

常规应用亚叶酸钙解毒,以减少毒副反应提高疗效。可同时服用复合维生素 B、维生素 B2 等,各种各样漱口溶剂(通常含有抗酸药、抗组胺药及一种局麻药)能减轻这种不适。并注意不要吃刺激性和太硬的食物以免加重症状。

(3) 重要器官毒性反应

肝脏损伤、肾脏损伤和严重心肌损伤等。故在化疗前及化疗期间进行全面检查。

(4) 消化道反应

恶心和呕吐通常能用止吐药预防或缓解。恶心不必用药物,可通过少吃多餐及避免高纤维食物、产气食物或那些过热或过冷的食物来减轻。

(5) 肿瘤溶解综合征(TLS)

是一种可以威胁生命的肿瘤急症。可发生于任何肿瘤细胞增殖速度快、增殖率高、肿瘤负荷大及对化疗、放疗高度敏感,经治疗后肿瘤细胞大量死亡的病人。肿瘤细胞会快速破坏并释放出大量细胞内的离子、核酸、蛋白质和其他代谢物到血液当中,从而导致一系列的代谢异常、电解质紊乱并诱发临床症状。典型的 TLS 代谢紊乱表现为高尿酸血症、高钾血症、高磷血症、低钙血症。TLS 常见的临床表现为恶心呕吐、呼吸短促、心律不齐、尿少、尿液混浊、嗜睡和 / 或关节不适。TLS 进一步还可导致急性肾功能衰竭、心律失常、癫痫甚至死亡。由于 TLS 在 BL 治疗中常可发生,且一旦发生症状较重甚至威胁生命,因此要高度重视 TLS 的防治。在治疗前应根据反映肿瘤负荷大小的指标评估 TLS 的发生风险,这些指标包括血清乳酸脱氢酶水平、外周血白细胞计数、骨髓侵犯情况、影像学上的肿瘤大小。对于 TLS 低危患者可在化疗前 2 ~ 3 天开始口服别嘌呤醇,100 毫克/平方米(体表面积),每日 3 次,最大剂量小于 800 毫克/日,持续 10 ~ 14 天。抗肿瘤治疗前 1 ~ 2 天开始充分水化,静脉补液量 2 ~ 3 升/平方米(体表面积)/日,并保证尿量在 80 ~ 100 毫升/平方米(体表面积)/小时。充分碱化尿液,在每日静脉补液总量中加入 1/10 体积的 8.4%的碳酸氢钠,同时可口服小苏打 1.0 ~ 2.0 克,4 次/日。对于 TLS 高危患者可在抗肿瘤治疗前 2 ~ 3 天开始使用尿酸氧化酶(拉布立酶),0.2 毫克/千克(体重)/日,至少持续 3 ~ 5 天。同时充分水化、碱化。治疗过程中严密监测血电解质、乳酸脱氢酶、尿酸、血肌酐、血尿素氮水平。一旦发生 TLS,推荐立即用拉布立酶降尿酸,同时积极纠正电解质紊乱。严重的患者达到透析指征时应立即进行血液透析治疗。